Le siège de Florence, qui débuta à l'automne 1529, est l'un des ultimes épisodes des guerres de la Ligue de Cognac. Une armée considérable du Saint-Empire et d'Espagne commandée par Philibert de Châlon, Prince d'Orange, encercla la ville, et, après un siège de près de dix mois, s'en empara, renversant la République florentine pour mettre sur le trône Alexandre de Médicis en tant que duc de Florence.